Эфедрин
Наименование: эфедрин (ephedrinum) -- l-1-Фенил-2-метиламинопропанола-1.
Синонимы: eрhedrinum hydrochloricum, eрhalone, eрhеdrоsan, nео-fеdrin, sanedrinе.
Классификация по действию: психостимулятор.
Дозировка: 100 мг -- перорально (внутрь).
Алкалоид, содержащийся в различных видах эфедры (ephedra l.), семейства эфедровых (eрhedraceae), в том числе в ephedra еquisetina (эфедра хвощевая) -- растущей в горных районах Средней Азии и Западной Сибири, ephedra monosperma -- растущей в Забайкалье.
Эфедрин -- белые игольчатые кристаллы или белый кристаллический порошок горького вкуса. Легко растворим в воде, растворим в спирте. Впервые выделен в 1887 году. По химическому строению эфедрин отличается от адреналина тем, что не содержит гидроксилов в ароматическом цикле; вместо аминоэтанольной цепи эфедрин содержит аминопропанольную цепь.
До недавнего времени эфедрин получали исключительно из природного сырья -- различных видов эфедры. Но недостаточные количества дикорастущей эфедры, запасы которой все время сокращаются, вызвали необходимость разработки методов получения синтетического эфедрина, пригодных для промышленного использования. К таким методам следует отнести микробиологи-ческое получение оптически активного эфедрина из бензальдегида и методы синтеза рацемического эфедрина на основе пропионовой кислоты или монохлоруксусной кислоты с последующим делением рацемата на оптические изомеры.
В работах по синтезу эфедрина важное место занимают проблемы стереохимии. Молекула 1-фенил-2-метиламинопропанола-1 благодаря наличию двух асимметрических атомов углерода существует в виде двух диастереомеров: эфедрина (эритро-изомер) и псевдоэфедрина (трео-изомер). Каждый из диастере-омеров является рацематом -- состоит из двух оптических изомеров: лево- и правовращающего. Природный алкалоид эфедрин является левовращающим эритро-изомером.
Экстракция (получение) эфедрина из солутана
Материалы:
1. Электрическая плита.
2. Миска железная эмалированная.
3. Воронка.
4. Две бутылки на 200-300 мл (лучше всего от капельниц, которые ставят в боль-ничках, с черными резиновыми пробками) -- бутылки должны быть чистыми и сухими, для чего их можно помыть и протереть внутри насухо чистой тряпочкой.
5. Тарелка мелкая (без рисунков и золотой каймы).
6. Большая ненужная книга.
7. Простое лезвие (для бритвы-станка).
8. Шприц 5-10 мл (с толстой иглой не менее 0,6 мм в диаметре, чем толще игла -- тем лучше)
9. Зажигалка.
10. Солутан -- 1 банка.
11. Пол столовой ложки щелочи (не жидкой).
12. 1 мл концентрированной соляной кислоты. Можно купить в магазине радиото-варов или в автосервисах. Если "дымится" -- концентрация приближающаяся к предельной (40%), 30% кислота уже не дымится -- такая кислота не годится. Чистота кислоты: капнем на всякий случай 3 капли на стекло и дадим испариться, если не осталось белого кристаллического осадка -- всё в порядке, если остался -- значит с хлоридом цинка. Тогда её надо перегонять, с очень хорошим холодильником. А на желтизну не стоит обращать внимания -- даже лабораторная кислота категории "ч" слегка желтоватая -- это следы солей железа.13. 0,5 л бензина (очищенный, например, бренд "калоша"). Бензин с автозаправки не рекомендуется (в принципе можно его использовать, но обязательно неэтилированный (без цветных оттенков) с минимальным октановым числом, например 76 -- но все равно по сравнению с "калошей" он грязный).
Процесс:
1. Работа с первой бутылкой. В бутылку засыпаем измельченную щелочь (в плотном листе бумаги ее размолоть скалкой) из расчета 1 банка солутана = 6 гранул.
2. Банки солутана выливаем в железную миску, ставим на плиту на самую большую мощность (плита подразумевается электрическая). В банки из под солутана добавляем по 1 мл воды, промываем и выливаем в кипящую жидкость (чтоб ни капли солутана не пропало).
3. Солутан в миске поджигаем. Когда огонь начинает угасать -- аккуратно берем за края миски мокрыми тряпками и немного перемешиваем покачивая. При этом огонь разгорается снова. Помешиваем таким образом время от времени, пока огонь не погаснет совсем (короче, солутан не должен гореть, а вспыхивать от зажигалки ей можно).
4. Переливаем жидкость в ботл со щелочью, затыкаем пробкой и взбалтываем "на дне" быстро и активно, чтобы вся щелочь растворилась.
5. Заливаем в ботл бензин (t=10C), чтоб до крышки оставалось 5 сантиметров.
6. Плотно затыкаем пробкой, прижимаем ее пальцем и трясем в течении 5 минут (периодически бьем об руку, чтобы водоворот создать в ботле).
7. Ставим ботл, ждем. В ботле образуется 2 четких слоя жидкости -- сверху желтовато-прозрачный (бензин), снизу -- чайно-оранжевый. Аккуратно переливаем верхний слой во вторую бутылку (ни капли нижнего темного слоя не должно попасть во вторую бутылку).
8. Работа со второй бутылкой. Капаем в нее соляную кислоту -- 6 капель. Затыкаем ботл пробкой, трясем 10 минут. Примерно через 5 минут тряски внутри начинает образовываться что-то похожее на бело-желтоватые хлопья, продолжаем трясти. Ставим на стол. Хлопья оседают на дно и немного на стенки. Внимание: если вместо хлопьев выпадают белые кристаллы, то следует добавить в бутылку пару капель солянки трясти заново, до тех пор пока не начнут выпадать хлопья.
9. Медленно выливаем бензин в ботл №1 (в котором находится темный слой).
10. Похлопывая по дну ботла №2 рукой, вытрясаем по-возможности все хлопья на тарелку.
11. Берем ботл №1 (в котором находятся слитые ранее темный слой и бензин) и выполняем пункты 6-7. Затем делаем как в пунтке 8, но теперь капаем кислоту по стенке бутылки (а не внутрь как ранее), до тех пор, пока капля кислоты не начнет оставлять за собой белый след (внимание: капаем не более 5 капель).
12. Трясем в течении 15 минут, ждем появления хлопьев. Медленно сливаем жидкость в ботл №1. Набираем 7 кубов воды в шприц и сливаем ее по стенкам ботла, таким образом частично смывая хлопья. Затем слегка взбалтываем ботл, чтобы окончательно смыть все хлопья со стенок. Выливаем на тарелку.
13. Делаем водяную баню (миска/кастрюля в которой кипит вода на небольшом огне). Тарелку ставим сверху на баню (таким образом вода в миске кипит и пар нагревает тарелку) -- тем самым вода из тарелки испаряется.
14. Этот пункт необходимо выполнить сразу, а не растягивать на долгие часы. Половинкой лезвия по частям счищаем все кристаллы с тарелки и полосками намазываем на сложенный в 2-3 раза сгиб чистого листа бумаги. Кладем лист в середину книги. Закрываем книгу, на нее сверху жопой. Через 5 минут аккуратно вытаскиваем из книги этот лист бумаги.
15. Разворачиваем лист (порошок должен быть почти белый и сухой, а все оранжевое гавно впиталось в бумагу). Острым ножом или скальпелем счищаем эфедрин на чистый лист. С одной банки солутана по химическим законам можно выбить не больше 850 мг эфедрина. Если выбилось больше -- значит в процессе было добавлено слишком много соляной кислоты, или вначале в ботле была вода, то есть отбилось немного солей (есть опасение, что в дальнейшем такой эфедрин не вступит в реакцию).
Экстракция (получение) эфедрина из теофедрина
Материалы:
1. Электрическая плита.
2. Миска/кастрюля (для бани).
3. Воронка.
4. Емкости. Бутылка на 200-300 мл (лучше всего от капельниц, которые ставят в больничках, с черными резиновыми пробками) -- бутылка должна быть чистой и сухой, для чего ее можно помыть и протереть внутри насухо чистой тряпочкой. Банка на пол литра.5. Тарелка мелкая (без рисунков и золотой каймы).6. Большая ненужная книга.7. Простое лезвие (для бритвы-станка).8. Шприцы -- 2 шт. 5-10 мл (с толстой иглой не менее 0,6 мм в диаметре, чем толще игла -- тем лучше).9. Теофедрин.10. Сода.11. 1 мл концентрированной соляной кислоты. Можно купить в магазине радиото-варов или в автосервисах. Если "дымится" -- концентрация приближающаяся к предельной (40%), 30% кислота уже не дымится -- такая кислота не годится. Чистота кислоты: капнем на всякий случай 3 капли на стекло и дадим испариться, если не осталось белого кристаллического осадка -- всё в порядке, если остался -- значит с хлоридом цинка. Тогда её надо перегонять, с очень хорошим холодильником. А на желтизну не стоит обращать внимания -- даже лабораторная кислота категории "ч" слегка желтоватая -- это следы солей железа.12. 0,5 л бензина (очищенный, например, бренд "калоша"). Бензин с автозаправки нерекомендуется (в принципе можно его использовать, но обязательно неэтилированный (без цветных оттенков) с минимальным октановым числом, например 76 -- но все равно по сравнению с "калошей" он грязный).
Процесс:
В каждой таблетке содержится примерно 10 мг эфедрина. Следовательно в одном пласте (они по 10 таблеток) 100 мг.
1. Для экстракции эфедрина необходимо приготовить щелочной раствор. Для этого, на каждый пласт, нужно взять 4 ст. ложки соды. Вымыть и высушить сковороду, высыпать на нее соду и жарить при большой температуре 30 минут, постоянно помешивая (пережарить невозможно, чем дольше, тем лучше). Затем остудить до комнатной температуры и залить водой из расчета: на 1 пласт -- 20 мл (см3). Тщательно перемешать и разогреть почти до закипания воды. Затем, немного остудив, пробив образовавшуюся на поверхности кристаллическую корку, нужно выбрать шприцем без иглы раствор из расчета 4 мл на пачку, стараясь чтобы в него не попадали частицы осадка.
2. Тщательно измельчить таблетки, добавить остывший щелочной раствор (4 мл/1 пачка) и размешать до получения однородной массы (например в поллитровой банке, размешивая вилкой).
3. В полученную "кашу" влить бензин (100 мл) и той же вилкой тщательно перемешать. Затем "каша" отстаивается до тех пор пока бензин не станет прозрачным.
4. В заранее вымытую и высушенную насухо бутылку с герметичной крышкой аккуратно слить по возможности весь бензин, стараясь, чтобы вся "каша" осталась в банке. Затем в бензин необходимо капнуть 4 капли соляной кислоты, плотно закрыть и энергично встряхивать в течении 20 минут. Выпавший в осадок белый порошок, он же налипающий на стенках -- это эфедрин. Дать отстояться и аккуратно слить бензин обратно в банку.
5. Снова перемешать "кашу", снова слить бензин в бутылку, снова капнуть кислоты, снова потрясти (количество эфедрина в бутылке должно увеличиться). Затем повторить процесс в третий раз, дабы получить более весомый выход эфедрина.
6. Бутылку с эфедрином оставить открытой, чтобы частично испарился оставший-ся бензин. Далее следует налить в бутылку около 20 мл воды, закрыть крышкой и смыть весь находящийся белый налет и осадок, далее слегка покачивать бутылку до полного растворения эфедрина. На поверхности раствора будет стоять небольшой слой бензина. Нужно постараться, с помощью шприца и капельницы, выбрать раствор из-под этого слоя так, чтобы бензин не попал в раствор.
7. Заранее подготовив водяную баню (миска/кастрюля в которой кипит вода на небольшом огне), вылить полученный раствор в сухую и чистую тарелку и поставить сверху на баню (таким образом вода в миске кипит и пар нагревает тарелку). Ждем пока испарится вода.
8. Этот пункт необходимо выполнить сразу, а не растягивать на долгие часы. Половинкой лезвия по частям счищаем все кристаллы с тарелки и полосками намазываем на сложенный в 2-3 раза сгиб чистого листа бумаги. Кладем лист в середину книги. Закрываем книгу, на нее сверху жопой. Через 5 минут аккуратно вытаскиваем из книги этот лист бумаги.
9. Разворачиваем лист (порошок должен быть почти белый и сухой, а все оранжевое гавно впиталось в бумагу). Острым ножом или скальпелем счищаем эфедрин на чистый лист. Если же все равно кристаллы выходят желтые, то крайне рекомендуется снова растворить их в воде и снова выпарить в тарелке на бане (пункты 7-9).
Экстракция (получение) эфедрина из бронхолитина
Материалы:
1. Электрическая плита.
2. Кастрюля (для бани). Кусок прозрачного полиэтилена, веревка, 5 ст ложек пищевой соды, 3 ст ложки соли (для перегонного аппарата).
3. Воронка.
4. Емкости. Пластиковая бутылка на 2 л. 2 пластиковые прозрачные бутылки на 1,5 л. 2 стеклянные банки на 1 л.
5. Тарелка мелкая (без рисунков и золотой каймы).
6. Большая ненужная книга.
7. Простое лезвие (для бритвы-станка).
8. Шприцы -- 2 шт. 5-10 мл (с толстой иглой не менее 0,6 мм в диаметре, чем толще игла -- тем лучше).
9. Бронхолитин -- 10 банок. Вместо бронхолитина можно брать бронхотуссен (в бронхолитине используется масло шалфея, а в бронхотуссене масло базилика -- остальное одинаково).
11. Щелочь (не жидкая) -- 200 г.
12. 5 мл концентрированной соляной кислоты. Можно купить в магазине радиотоваров или в автосервисах. Если "дымится" -- концентрация приближающаяся к предельной (40%), 30% кислота уже не дымится -- такая кислота не годится. Чистота кислоты: капнем на всякий случай 3 капли на стекло и дадим испариться, если не осталось белого кристаллического осадка -- всё в порядке, если остался -- значит с хлоридом цинка. Тогда её надо перегонять, с очень хорошим холодильником. А на желтизну не стоит обращать внимания -- даже лабораторная кислота категории "ч" слегка желтоватая -- это следы солей железа.13. 1 л бензина (очищенный, например бренд "калоша"). Бензин с автозаправки нерекомендуется (в принципе можно его использовать, но обязательно неэтилированный (без цветных оттенков) с минимальным октановым числом, например 76 -- но все равно по сравнению с "калошей" он грязный).
Процесс:
1. 10 банок бронхолитина выливаем в чистую сухую 2 л бутылу (например из-под пива). Трясем бутылку постепенно добавляем щёлочь (170 г) -- всё это дело сразу же начинает дико греться, потому необходимо охлаждать бутылку, например под струёй холодной воды. Трясем до тех пор пока не растворится щелочь.
2. В бутылу 1,5 л заливаем 0,5 л бензина.
2,1. Льём в эту 1,5 л бутылу 150 мл щелочёного геля из 2 л бутылки. Трясём со всей дури в течении 3 минут. Опять суём под холодную воду, держим бутылку горлышком вниз, ждём, пока расслоится. Если расслаивается уж очень лениво или не расслаивается вообще, добавляем ещё 30 г щелочи и сново трясем 3 минуты.
3. Имеем сверху слой жёлтого (не коричневого!) и слегка мутного бензина (в котором растворен эфедрин), тонкую грязно-белую прослойку из какой-то "ваты", а внизу -- тёмно-коричневый гель. Берём стеклянную банку 1 л, слегка откручиваем крышку у бутылки 1,5 л, суём горлышко в банку и сливаем гель (гель сливать не до конца -- оставить немного в бутылке). 1,5 л бутылку закручиваем и опять суём под струю -- пусть охлаждается.
4. В бутылке 2 л все еще остался щелоченый гель (мы ведь только 150 мл слили) -- повторяем пункты 2,1-3 пока не протрясём такими порциями весь имеющийся щелоченый гель в бутылке 2 л. Внимание: после последней тряски с бензином в 1,5 л бутылке, нижний тёмо-коричневый слой необходимо слить в банку полностью, чтобы в 1,5 л бутылке остался только бензиновый слой.
5. Ставим банку с гелем охлаждаться на 5 минут. Поверх геля выступает некото-рое количество бензина. Берём шприц с пластмассовым (не резиновым!) поршнем, аккуратненько высасываем из банки с гелем бензин (следим чтобы гель не попал в шприц) и сливаем его в бутылку 1,5.
6. Растворяем чайную ложку щёлочи в 200 мл холодной кипячёной воды. Льём этот раствор в бутылку 1,5 л с бензином и хорошенько трясём в течении 3 минут. Вода забирает в себя всю срань, бензин становится бесцветным и прозрачным. Сливаем воду вон.
7. Наливаем в 1,5 л бутылку с бензином 50 мл чистой кипячёной воды и 2 мл соляной кислоты. Опять хорошо-хорошо перетряхиваем это дело и ставим под сильную струю холодной воды отстаиваться.
8. Итак, мы имеем: 1,5 бутылку с очищенным раствором бензин+эфедрин стоя-щую под струей воды и 1 л банку с тёмно-коричневым гелем. В 1 л банке с тёмно-коричневым гелем по прежнему имеется эфедрин -- необходимо извлечь его. Для этого берём ещё одну чистую прозрачную бутылку-полторашку и еще одну 1 л банку. Проделываем с новой посудой пункты 2-7, но на этот раз соответственно в роли 2 л бутылки будет выступать 1 л банка с тёмно-коричневым гелем.
Пока наши бутылки отстаиваются, готовимся ко второй стадии. Берём большую кастрюлю с высокими стенками стенками, кусок толстого прозрачного полиэтиле-на и какую-нибудь верёвочку.
9. На дно кастрюли насыпаем 5 столовых ложек обыкновенной пищевой соды и 3 столовых ложки соли. Перемешиваем. Ставим в центр кастрюли подстаканник и водружаем на него стакан/чашку объёмом не меньше 100 мл. Внимание: можно поставить эту чашку на всё, что угодно, но учтите: в процессе поверхность подставки покрывается тонким слоем щёлочи и становится жутко скользкой -- нужно быть уверенным, что чашка не соскользнёт. Примеряем кусок полиэтилена к кастрюле: он должен быть с запасом (чтобы он смог провиснуть к середине кастрюли и при этом его еще можно было бы обвязать веревкой с внешней стороны кастрюли).
10. Достаём из-под крана наши две бутылки. Слой бензина и слой воды в них разделены прослойкой белого цвета (она может быть толстой, может быть совсем тоненькой). Нам нужен только нижний слой без прослойки. Сливаем нижние слои с обеих бутылок в какую-нибудь небольшую баночку или стакан. Если в баночку случайно пролилось немного бензина, высасываем воду из-под него с помощью шприца.
11. Выливаем воду в кастрюлю. Там всё начинает шипеть и пениться. Быстро закрываем кастрюлю полиэтиленом так, чтобы он провисал в середине. Закрепляем его верёвкой вокруг кастрюли, плотно затягиваем. Ставим на плиту. Наливаем на полиэтилен холодной воды. Врубаем плиту.
12. Через некоторое время влага начинает оседать на полиэтилене, стекать к центру и капать в чашку. Капли на вид должны быть чистыми и прозрачными. Сидим, ждём. Постоянно пробуем пальцем температуру воды, налитой на полиэтилен: она должна быть прохладной. Стала чуть тёплой -- вычерпываем её какой-нибудь кружкой, выливаем в раковину и наливаем новую холодную воду (только не всю сразу, а постепенно, 1 кружку зачерпнули-вылили, столько же подлили холодной).
Следует регулировать плиту так, чтобы, с одной стороны, внутри капли капали часто, с другой стороны, снаружи на полиэтилене вода не грелась слишком быстро. При оптимальной регулировке всё перегоняется минут за 15.
13. Признаки окончания процесса:
А. Сода на дне кастрюли начинает характерно трещать. Это значит, что она уже сухая.
Б. Намочите палец и коснитесь стенки кастрюли в 3 см от дна. Если пшикнет, значит, готово.
В. Следите за каплями на нижней стороне полиэтилена. Если они стали жёлтыми и оставляют след из жёлтых частичек -- немедленно прекращайте процесс.
Когда имеет место быть один из трёх признаков, тут же снимаем кастрюлю с плиты и тащим охлаждать (если использовалась плоская поверхность вместо подстаканника, то следует быть осторожным -- чашка может соскользнуть. Остужаем тщательно, не жалея времени (если вода, скопившаяся в чашке, останется горячей, то сразу после снятия полиэтилена, весь эфедрин тут же вылетит в воздух)!
14. Пока кастрюля остывает, необходимо подготовить шприц с 0,3 мл концентри-рованной соляной кислоты. Развязывайте на кастрюле верёвку, резко сдёргиваем полиэтилен одной рукой, другой рукой тут же выливаем в чашку солянку. В чашке эфедрин.
15. Делаем водяную баню (миска/кастрюля в которой кипит вода на небольшом огне), выливаем раствор из чашки в чистую тарелку и ставим сверху на баню (таким образом вода в миске кипит и пар нагревает тарелку). Ждем пока испарится вода.
16. Этот пункт необходимо выполнить сразу, а не растягивать на долгие часы. Половинкой лезвия по частям счищаем все кристаллы с тарелки и полосками намазываем на сложенный в 2-3 раза сгиб чистого листа бумаги. Кладем лист в середину книги. Закрываем книгу, на нее сверху жопой. Через 5 минут аккуратно вытаскиваем из книги этот лист бумаги.
17. Разворачиваем лист (порошок должен быть почти белый и сухой, а все оранжевое говно впиталось в бумагу). Острым ножом или скальпелем счищаем эфедрин на чистый лист. Выход ~ 700 мг. Если же все равно кристаллы выходят желтые, то крайне рекомендуется снова растворить их в воде и снова выпарить в тарелке на бане (пункты 15-17).
Эфедрин в медицине
Применяют эфедрин для сужения сосудов и уменьшения воспалительных явлений при ринитах, как средство для повышения артериального давления при оперативных вмешательствах (особенно при спинномозговой анестезии), при травмах, кровопотерях, инфекционных заболеваниях, гипотонической болезни. При бронхиальной астме применяют эфедрин в сочетании с теофиллином, димедролом, глюконатом кальция и другими средствами. Он является составной частью ряда готовых комбинированных лекарственных препаратов («теофедрин», аэрозоль «эфатин», «солутан», «бронхолитин»). Используют при сенной лихорад-ке, крапивнице, сывороточной болезни и других аллергических заболеваниях. Применяют также при миастении, нарколепсии, отравлениях снотворными и наркотиками, при энурезе. Действие при энурезе связано со стимулирующим влиянием на ЦНС, в связи с чем сон становится менее глубоким и облегчается просыпание при появлении позывов на мочеиспускание. Местно применяют раствор эфедрина как сосудосуживающее средство и для расширения зрачка (с диагностической целью в офтальмологической практике).
Применение и действие эфедрина
Применяется в виде эфедрина гидрохлорида (eрhedrini hydrochloridum). Применяют эфедрин внутрь (до еды), под кожу, в мышцы и в вену, а также местно. В связи с большей стойкостью эфедрин эффективен при введении внутрь. Эффект развивается через 20 минут и длится 4-8 часов.
Эфедрин стимулирует a- и b-адренорецепторы. По периферическому симпатомиметическому действию эфедрин близок к адреналину. Вызывает сужение сосудов, повышение артериального давления, расширение бронхов, торможение перистальтики кишечника, расширение зрачков, повышение содержания глюкозы в крови. Сравнительно с адреналином эфедрин оказывает менее резкое, но значительно более продолжительное действие. Оказывает специфическое стимулирующее влияние на ЦНС -- в этом отношении он близок к фенамину, однако последний действует значительно сильнее.
Психические симптомы: настроение повышается, теряется чувство времени, хочется много говорить, общаться с людьми. По окончании действия эфедрина наступает резкий спад самочувствия и настроения, отмечаются слабость, разбитость и вялость, появляется раздражительность, озлобленность, сильная депрессия.
Эфедрин -- не анаболический стероид, но, тем не менее, он обладает рядом ценным для культуристов качеств и активно используется последними при подготовке к соревнованиям. Одно из его ценных качеств состоит в том, что он вызывает в организме процесс термогенеза (повышения температуры), а значит, организм атлета, принимающего эфедрин, способен сжигать большее количество калорий, чем обычно. Кроме того, эфедрин стимулирует деятельность щитовид-ной железы, которая под его воздействием превращает более слабый л-тироксин в более сильный лиотиронин. Вследствие этого ускоряется обмен веществ в организме. Жиросжигающие свойства эфедрина почти удваиваются, если одновременно с ним принимать кофеин и аспирин. При одновременном приеме эти препараты обладают синергетическим эффектом. Научные исследования показали, что идеальной является комбинация из 25 мг эфедрина, 200 мг кофеина и 300 мг аспирина. Если эту комбинацию принимать трижды в день, происходит значительное сжигание жира, и соревнующиеся бодибилдеры уже давно оценили сочетание этих трех веществ.